该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
售楼小姐马可（董璇 饰）粗心大意，打车时不慎把十万现金和售楼成交合同落在了出租车上，发现后心急如焚。的哥李伟大（高云翔 饰）发现后主动与其联系，钱物完壁归赵，马可十分感激。寡居的李母刘海棠（刘莉莉 饰）相中了长相漂亮的马可，积极撮合伟大与其交往，经过不解努力，俩人走进婚姻殿堂。婚后家庭矛盾渐显，婆媳二人都属性格倔犟一类，伟大只好两头和稀泥，谁也不敢得罪。伟大的姐姐伟茹（黄小蕾 饰）是一名记者，她因采访一起诈骗案结识周舟（黄俊鹏 饰），经过一番接触，二人喜结连理。随着姐姐的结婚，刘海棠与马可之间的关系日渐缓和。后来刘海棠找了新老伴，临行前马可终于喊出了发自内心的那声妈......
人到中年的严保久（朱时茂 饰）凭借过人酒量，叱咤商海多年，所获颇丰。如今身为广告公司副总的他，不仅有令人羡慕的高收入，还有一个幸福美满的家庭。一次喝醉签错合同丢掉了饭碗，而且当晚居然阴差阳错的进错门，躺在了过气女演员白兰（杨恭如 饰）的床上。严保久在朋友的鼓励下振作精神，打算自己创业，可是创业过程并不顺利，还好白兰几次出手相助，才让他的广告公司慢慢走上正轨。此时，严保久与白兰关系甚密让妻子陶刘雁（邬君梅 饰）一度怀疑丈夫出轨，而女儿蒙蒙（刘欣 饰）和自己公司的小林（乔任梁 饰）也展开了地下恋情。事业的重新起步，家庭危机的崭露，严保久将如何面对…… 本片集结娱乐圈老中青三代多位明星，由著名笑星朱时茂自导自演，其强大的明星阵容，堪称国产片之最。
顾渊受人所迫接到一个任务，PUA民宿老板娘并且最后抛弃她，于是顾渊应聘为民宿员工接近花花。顾渊发现了花花只有一天的记忆，同时发现了导致她失忆的那场车祸背后的秘密。每天醒来，花花的记忆就会刷新重启，在顾渊和花花相处的点滴中，花花爱上了他，并且用自己独特的方式记住了顾渊。顾渊也感受到了花花的真诚善良和自己久违的心动，最终顾渊拒绝雇主，却被雇主报复，为了救花花，不惜将自己的生命置之度外。
1937年，抗日战争爆发。南京守城军官的石永凯在南京保卫战中结识了中国共产党地下党员袁玉婷、大学教授周永民、国军士兵许秀岚、帮派首领林万龙、民间手艺人陈熹年、爱国富商彭松祥等人，他们团结一致，成功保护大部分幸存的南京市民和朝天宫国宝。在撤离南京城时，袁玉婷不幸牺牲，她的共产主义精神鼓舞了石永凯。在新四军的安排下，石永凯组织“虎贲”特战队，先后在徐州大营救、武汉鱼雷战、火舞谍影、军火迷踪、赌场鏖战、皖南锄奸等斗争中，伏击日寇，威名震震。石永凯率“虎贲”小组围剿上海日军细菌战“血菊计划”总部时与永野秀一部激烈交火。搏斗中，石永凯刺穿永野秀一的咽喉，粉碎了日军在华东区的特工组织。在中国共产党的领导下，石永凯率“虎贲”特战队征战大江南北，谱写一曲可歌可泣的抗日英雄传奇。
即将面临大学毕业，四位昔日的同窗好友和他们的家庭，虽然各自面临不同的困扰，但都在追求幸福的旅程上努力前行。林妙妙（赵今麦 饰）即将毕业，面对留学和就业的选择，内心摇摆不定，然而在父母和朋友的支持下，她最终勇敢地向前迈进，收获了丰硕的成果。林大因事业的升级，开设了社区的“乐龄中心”，为社区服务做出了积极贡献。受到林大为（张嘉益 饰）的鼓励，王胜男也投身养老行业，找到了事业的新起点。钱三一（郭俊辰 饰）多年来暗恋着妙妙，尽管母亲对他的感情表达并不看好，但他决心“做回自己”，努力争取家人的理解和支持。江天昊在创业路上历经波折，年少轻狂让他屡次走错路，然而在家人和朋友的支持与鼓励下，他重新点燃希望，继续前行。邓小琪梦想成为杰出的演员，但母亲邓心华却持有不同的看法。尽管面临重重考验，她坚持不懈地追寻自己的艺术之路，最终完成了一次美丽的成长蜕变。
285集鸿篇巨制《闲人马大姐》是迄今为止国内最长的情景喜剧，也是影响力最大的情景喜剧之一。该剧播出时间长达三年之久，剧中主要人物马大姐这个形象可以说是家喻户晓，深受观众喜爱，直到今天该剧仍在许多电视台热播中，可谓经久不衰，深入人心。借此强劲势头，《630剧场》在时隔三年之后，再次演绎马大姐的传奇，推出《闲人马大姐》的续篇、百集电视情景喜剧《马大姐新传》。三年过去了，随着时间的推移，社会的进步，我们剧中主人公的生活也发生了巨大的变化。马大姐原来居住的楼群经过开发，变成了一个集普通公寓和豪华别墅为一体的新型生活小区，马大姐一家和众多邻居们通过回迁，搬进了这个小区的公寓楼里，开始了全新的生活。
