电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
执拗倔强的工厂钳工梁德全（高明 饰）不满胡干蛮干的目标项目，在与厂领导理论争执时病倒住进了医院，巧合的是他所非议谴责的副局长付国祥（杜雨露 饰）也几乎在同一时间被送了进来。有道是冤家路窄，机缘巧合之下这两个老头住进了同一间病房。不同的性格和人生背景，让他们最初的相处充满火药气息，二人从言语到行动针尖对麦芒，倒也是一出难得的好戏。不过随着日子一天天流逝，他们的心境发生了变化。付国祥羡慕梁德全被子孙包围的情景，官场上人走茶凉的现状令他难掩孤独。而梁家也没好到哪去，三个子女为医药费发生分歧，正所谓久病床前无孝子。
故事发生在1985年的上海，面临去北京大学报道，孙雨欣（剧雪 饰）的母亲突然因车祸撒手人寰，留下了三个未成年的弟妹，而这三个孩子都是母亲当狱警时收养的犯人的后代。雨欣放弃了上大学的念头，靠打工抚养三个没有血缘关系的弟妹，中间她还有一段短暂的婚姻。十年后，弟妹陆续长大成人，而雨欣也在考虑要不要嫁给一直帮助自己始终未婚的中学同学大暑（董勇 饰）。当年和她一同考取北京大学的田风（王同辉 饰））如今海外归来，交谈中得知雨欣多年来的不易，他帮助雨欣将“亲情树”系列服饰推向市场。雨欣原本想在新闻发布会上与大暑举行婚礼，不料节外生枝，发生了谁都想不到的一幕......
售楼小姐马可（董璇 饰）粗心大意，打车时不慎把十万现金和售楼成交合同落在了出租车上，发现后心急如焚。的哥李伟大（高云翔 饰）发现后主动与其联系，钱物完壁归赵，马可十分感激。寡居的李母刘海棠（刘莉莉 饰）相中了长相漂亮的马可，积极撮合伟大与其交往，经过不解努力，俩人走进婚姻殿堂。婚后家庭矛盾渐显，婆媳二人都属性格倔犟一类，伟大只好两头和稀泥，谁也不敢得罪。伟大的姐姐伟茹（黄小蕾 饰）是一名记者，她因采访一起诈骗案结识周舟（黄俊鹏 饰），经过一番接触，二人喜结连理。随着姐姐的结婚，刘海棠与马可之间的关系日渐缓和。后来刘海棠找了新老伴，临行前马可终于喊出了发自内心的那声妈......
龙俊杰早年丧妻又事业不顺，将生活重心放在了家庭，两个女儿的婚姻幸福成了他的头等大事。大女儿婚姻美满，可老龙对女婿不太放心，研究出了一套独有的方法来“帮助”大女婿成长。小女儿对婚姻问题躲躲闪闪，成了老龙最大的心病。老龙意外发现小女儿和中年离异男人野芒交往，老龙无法接受这个离异男人成为自己的准女婿。 野芒和前妻所生的女儿从美国归来，带回来一个让野芒无法接受的小准女婿。最终经过重重考验，野芒被龙全家接受，野芒也接受了自己的女婿。
平平无奇的银行实习生宋青青（金子璇饰）职业技能满满，却因天生自带克星体质，饱受生活的困扰。一次意外中，宋青青变成每日睁开眼只需思考如何花钱的宁国首富千金宋青宁，然而她还没尽兴享受成为大小姐的快乐，就因克夫体质被新君（王轩饰）赐婚给镇北将军江景淮（金佳遇饰），并需完成“克夫”任务。在一次次与江景淮斗智斗勇的周旋中，宋青青最终收获爱情、友谊与成长，懂得了生活的真谛。
